ГЕПАРИН (от греч. hepar- печень), протеогликан соединительной
ткани, обладающий антикоагулянтным и гиполипидемич. действием. В молекуле
нативного Г. протяженные полисахаридные цепи присоединены к белковой цепи,
структура к-рой полностью не выяснена. В узле углевод-белковой связи содержится
фрагмент галактоза - галактоза-ксилоза, в к-ром ксилоза присоединена О-гликозидной
связью к группе ОН остатка L-серина или L-треонина. Полисахаридные цепи
молекулы Г. (см. ф-лу) построены из чередующихся остатков D-глюкозамина
и уроновой к-ты с 1 -> 4-связями между ними. Большинство остатков глюкозамина
сульфатировано по аминогруппе и группе ОН в положении 6; небольшая часть
аминогрупп м. б. ацетилирована, а О-сульфатные группы могут отсутствовать
или занимать положение 3. Звенья уроновой к-ты представляют собой остатки L-идуроновой
к-ты (гл. обр. в виде 2-сульфата) или эпимерные по С5 остатки -D-глюкуроновой
к-ты.
Биол. активность Г. обусловлена его углеводными цепями; при получении
мед. препарата Г. осуществляется их отщепление от белковой части молекулы.
Выделенный поли-сахарид довольно устойчив к кислотному гидролизу, однако
в кислой среде легко десульфатируется (в первую очередь у атомов N) и теряет
антикоагулянтные св-ва.
Механизм действия Г. обусловлен его способностью специфически связываться
с антитромбином III, что резко повышает ингибирующее действие последнего
по отношению к тромбину и др. протеазам, участвующим в свертывании крови.
Для такого связывания необходима вполне определенная комбинация моносахаридных
звеньев на достаточно протяженных участках полисахарида. Активному антикоагулянтному
центру соответствует последовательность остатков 2-6, среди к-рых остатки
2, 3 и 4-минорные компоненты молекулы.
Г. вырабатывается в тканях специализированными (т. наз. тучными) клетками.
Препарат Г. получают из легких и печени рогатого скота в виде Na-соли (мол.
м. 17-20 тыс.)-аморфного продукта, легко р-римого в воде. Количеств. определение
Г. основано на измерении биол. активности препарата или смещения
р-ров нек-рых красителей (напр., азура А) в присут. Г.
Препараты Г. применяют в хирургии для предотвращения свертывания крови
при длительных операциях с искусств. кровообращением, для предупреждения
послеоперационных тромбозов, лечения инфарктов миокарда и атеросклероза
и др.
===
Исп. литература для статьи «ГЕПАРИН»: Джинлоз Р. В., Гепарин, в кн.: Методы химии углеводов,
пер. с англ., М., 1967, с. 364-37; Heparin. New biochemical and medical
aspects, ed. by I. Witt, B.-N. Y., 1983. А. И. Усов.
Страница «ГЕПАРИН» подготовлена по материалам химической энциклопедии.
|
